临床研究｜海济人生长激素注射液在四川大学华西医院完成生物等效性研究

信息说明：本研究为健康成年志愿者单次给药研究，不代表儿童患者中的长期临床疗效或长期安全性结论。文中试验申请人原登记名称为“中山未名海济生物医药有限公司”，现公司名称为“中山圣湘海济生物医药有限公司”，是圣湘生物科技股份有限公司（股票代码：688289）全资子公司。

从一种药物剂型的开发，到临床研究、注册审评和获批上市，需要经过一系列规范、严谨的研究与评价。

公开临床试验登记资料显示，2021年，中山未名海济生物医药有限公司作为申请人，在四川大学华西医院开展了一项人生长激素注射液生物等效性研究。该研究以海之元®注射用人生长激素冻干粉针为对照，对人生长激素注射液单次给药后的药代动力学、药效动力学和安全性指标进行评价。

这项研究是一项在健康成年志愿者中进行的单中心、双周期、随机、盲法、自身交叉对照研究。它所回答的核心问题是：在相同给药剂量和给药途径下，人生长激素注射液与海之元®注射用人生长激素在人体内的药物暴露水平是否具有可比性。

一、公开登记信息：海济申请、华西医院实施

根据药物临床试验登记与信息公示资料，该研究登记号为CTR20210992，试验方案编号为WM-GH-001，专业题目为：

“单中心、双周期、随机、盲法、自身交叉对照评价人生长激素注射液与注射用人生长激素在中国健康成年志愿者中单次给药的生物等效性研究。”

登记资料显示：

1. 申请人：中山未名海济生物医药有限公司
2. 临床试验机构：四川大学华西医院
3. 主要研究者：郑莉，医学博士、主任医师
4. 研究类型：生物等效性试验/生物利用度试验
5. 研究设计：单中心、双周期、随机、双盲、自身交叉对照
6. 研究对象：中国健康成年志愿者
7. 目标入组人数：54例
8. 实际入组人数：54例
9. 试验状态：已完成

四川大学华西医院是该项研究公开登记信息中列出的唯一参加机构。四川大学华西医院临床试验中心公开资料显示，医院是我国较早开展药物临床研究的医疗机构之一，临床试验中心下设GCP机构办公室、临床药理实验室和临床研究病房等单元，具备药代动力学、药效动力学及注册临床试验组织实施能力。

因此，更准确的表述是：海济作为研究申请方和产品研发方，四川大学华西医院作为临床试验机构，双方围绕人生长激素注射液的生物等效性评价开展临床研究合作。

二、为什么要开展生物等效性研究

海之元®既有人生长激素冻干粉针剂型，也有人生长激素注射液剂型。不同剂型在制剂状态、使用方式和储存管理等方面存在差异，但进入人体后，仍需要通过规范研究评价药物的吸收速度和总体暴露水平。

生物等效性研究主要通过比较两种制剂的药代动力学参数，判断其在相同给药条件下进入人体后的药物暴露是否具有可比性。

与儿童患者中的长期治疗研究不同，生物等效性研究通常更关注制剂本身的药代动力学特征。选择符合条件的健康成年志愿者，有助于减少疾病状态、合并用药和个体病理差异对药代动力学结果的影响。

需要特别说明的是，这项研究并不是评价儿童使用生长激素后的身高增长效果，也不能替代儿童患者中的长期疗效和安全性研究。其主要作用是评价两种剂型在人体内的药代动力学可比性，并观察相关药效动力学及安全性指标。

三、研究如何进行

公开登记资料显示，研究纳入18至45周岁的健康成年男性和女性志愿者。受试者需要完成体格检查、生命体征、实验室检查和心电图等筛查，并在充分了解研究内容后签署知情同意书。

研究采用自身交叉对照设计。符合条件的受试者按照随机顺序，在两个研究周期分别接受试验制剂和对照制剂。

试验制剂为人生长激素注射液，规格为30IU/10mg/3ml/瓶；对照制剂为海之元®注射用人生长激素冻干粉针，规格为3.2mg（8IU）/瓶。两种制剂均按照0.067mg/kg体重的剂量进行单次皮下给药。

“自身交叉对照”意味着同一名受试者在不同研究周期分别接受两种制剂。每个人既接受试验制剂，也接受对照制剂，可以在一定程度上减少不同受试者之间生理差异对结果的影响。

公开登记资料的设计字段同时标注该研究采用随机和双盲方法，以进一步减少研究实施及结果评价过程中可能出现的偏倚。

四、研究重点观察哪些指标

该研究的主要目的，是比较两种制剂单次给药后的主要药代动力学参数，包括：

1. Cmax：给药后血液中药物达到的峰值浓度，主要反映药物吸收峰值。
2. AUC0-t：从给药开始至最后一个可测量时间点的血药浓度—时间曲线下面积，反映该时间范围内的总体药物暴露。
3. AUC0-∞：从给药开始外推至无限时间的血药浓度—时间曲线下面积，用于评价总体药物暴露。

上述主要药代动力学指标的观察时间为给药前2小时至给药后24小时。

除主要药代动力学参数外，研究还对其他药代动力学参数、药效动力学指标和安全性指标进行了观察。其中，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的观察时间延伸至给药后96小时。

安全性观察贯穿整个研究周期，包括不良事件、严重不良事件、临床症状、体格检查、生命体征、实验室检查和12导联心电图等内容。

这些指标共同构成生物等效性研究的评价框架：既比较两种制剂在人体内的药物暴露，也观察相关生物学效应及单次给药后的安全性信息。

五、研究伦理与实施时间线

药物临床试验必须在受试者权益保护和伦理审查的基础上开展。

公开登记资料显示，该研究分别于2021年4月14日和2021年7月6日获得四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会同意。

研究实施时间线为：

1. 2021年4月14日：获得伦理审查同意
2. 2021年5月12日：试验信息首次公开公示
3. 2021年7月6日：更新方案获得伦理审查同意
4. 2021年7月15日：第一例受试者签署知情同意书
5. 2021年7月25日：第一例受试者正式入组
6. 2021年10月21日：临床试验完成

登记资料显示，该研究计划入组54例，实际入组54例，试验状态为“已完成”。

同一研究还可以在中国临床试验注册中心检索到ChiCTR2100045936登记信息。由于不同登记页面的更新时间和状态字段存在差异，本文有关试验完成情况以CTR20210992公开登记信息为准。

六、从临床研究到产品获批上市

国家药品监督管理局于2023年11月13日公布的药品批准证明文件送达信息显示，中山未名海济生物医药有限公司申报的人生长激素注射液于2023年11月7日获批，药品批准文号为国药准字S20230064。

圣湘生物后续发布的公开公告显示，该产品商品名称为海之元®，规格为30IU/10mg/3ml/瓶，是基于海济注射用人生长激素冻干粉针产品体系开发的水针剂型。

公开批准信息显示，海之元®人生长激素注射液获批适应症包括：

1. 用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢；
2. 用于因Noonan综合征所引起的儿童身材矮小。

从2021年完成健康成年志愿者生物等效性研究，到2023年人生长激素注射液获批上市，可以看到海济围绕人生长激素不同剂型所开展的研发和注册路径。

但需要说明的是，临床试验完成与药品获批是两个不同层面的公开事实。药品获批需要经过完整的注册申报、技术审评和行政审批。本文不将单项临床试验直接表述为产品获批的唯一依据，也不将研究完成等同于已经公开发表研究结论。

七、临床研究合作的价值：让产品评价建立在规范证据基础上

生物药的开发，不仅需要完成制剂工艺、质量标准和稳定性研究，还需要通过规范的临床研究评价其人体药代动力学、药效动力学及安全性特征。

四川大学华西医院拥有较为完整的临床试验组织管理、临床药理研究和质量控制体系。海济与四川大学华西医院围绕人生长激素注射液开展临床研究，是企业研发能力与专业临床研究平台相结合的一次实践。

对于海济而言，这项研究所体现的不只是一个试验项目的完成，更是一条以产品质量研究为基础、以规范临床评价为支撑、以注册审评为路径的生物药研发逻辑。

从冻干粉针到注射液，从制剂开发到人体药代动力学评价，再到产品注册和获批上市，每一个环节都需要遵循科学、伦理和监管要求。

未来，海济仍需围绕儿童生长发育相关适应症，持续开展临床研究和证据积累，并在规范诊断、合理用药、疗效监测、安全性管理和长期随访等环节加强专业支持，让产品研发最终服务于更加规范、可持续的儿童生长发育管理。

结语

公开信息显示，中山未名海济生物医药有限公司与四川大学华西医院围绕人生长激素注射液开展了生物等效性临床研究。

在该项研究中，海济是申请人和产品研发方，四川大学华西医院是临床试验机构。研究采用单中心、双周期、随机、盲法、自身交叉对照设计，共入组54例健康成年志愿者，并于2021年完成。

此后，海济人生长激素注射液于2023年11月7日获得国家药品监督管理局批准上市。

从公开登记的临床研究，到产品获得国家药品批准文号，这一过程体现了生物药研发所需要的规范性、系统性和证据意识，也构成海济持续完善人生长激素产品体系的重要研发实践。

参考资料：

1. CTR20210992临床试验公开登记信息

2. 中国临床试验注册中心：ChiCTR2100045936

3. 四川大学华西医院临床试验中心公开介绍

4. 国家药品监督管理局：2023年11月13日药品批准证明文件送达信息

5. 圣湘生物关于海之元®人生长激素注射液的公开公告